反复自然流产（或胎停育）（recurrent soontaneous abortion ,RSA）指连续自然流产（胎停育）2次或2次以上，每次流产多发生于同份。主要临床类型有：完全自然流产、不全自然流产、稽留流产（胚胎或胎儿停止发育）。发生在孕12周前称早期自然流产，发生在孕12周后称晚期自然流产。反复自然流产（或胎停育）的病因复杂。其中大部分与遗传因素有关。
一、 染色体与反复自然流产（或胎停育）
1、 夫妻染色体异常
（1）、夫妻一方染色体易位（平衡易位、罗氏易位），容易出现反复自然流产。
平衡易位者的子代有18种类型：其中1/18为正常，1/18为平衡易位，8/18为部分三体，8/18为部分单体；部分三体和部分单体的胚胎要么停止发育流产，要么畸形。
罗氏易位者的后代有6种类型：其中1/6为正常，1/6为罗氏易位，余下的4/6均为部分三体或单体，表现为死胎、流产或畸形。
平衡易位者、罗氏易位者一般临床表型均正常。
（2）、夫妻一方染色体倒位，其后代有50%的概率出现停止发育、流产或畸形。
（3）、其它类型的染色体异常，也有很高的流产或生育畸形儿的风险。
2、胚胎或胎儿染色体异常
在停止发育或流产的胚胎中有约60%存在染色体异常。尤其是形态异常的胚胎中有80%以上存在染色体异常；而形态正常的流产胚胎中也有25%的存在染色体异常；着床前的胚胎中染色体异常的比率高达50%。
空妊娠囊常见于2、4、7、9、14、15、20、21号染色体三体；可辨认的胚胎组织常见于X、12、13、15、18、20、22号染色体三体;部分性葡萄胎的胚胎组织90%以上存在染色体异常，主要为三倍体，即“69，XXY”、“69，XXX”、“69，XYY”;还在一些流产胚胎中发现了染色体结构异常，如染色体断裂、易位、倒位、重复、缺失等。
二、 基因与反复自然流产（或胎停育）
最近研究发现，在流产的发生过程中有些基因起到促进流产发生，称自然流产易感基因；有些基因阻碍流产的发生，对维持正常妊娠起到保护作用。
研究发现，HLA上多个基因位点如HLA-DR7、HLA-DQB1可能是反复自然流产的易感基因，而且夫妻HLA基因相似度越大越容易流产；叶酸代谢途径中的关键酶基因如MTRR基因、MTHFR基因突变导致叶酸利用能力下降、DNA遗传稳定性降低，从而导致胚胎发育异常、最终导致自然流产。
TH2型细胞分泌IL-4、IL-6、IL-10、转化生长因子等细胞因子，在妊娠中起着免疫保护作用。TH1/TH2平衡网络，维持了正常免疫应答和正常妊娠的进行。
通过在分子水平探讨反复自然流产的发病机制，根据不同的病因及发病机制制定个体化治疗方案，将是反复自然流产病因研究和临床治疗的趋势！
（医学遗传研究所 廖世秀）
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