大多数前来生殖中心就诊的患者对黄体支持都不陌生,临床工作中也经常遇到有患者愁眉苦脸的问:“大夫,我抽血查了孕酮比较低,会不会有问题啊?”或者:“大夫,怀孕后正常的孕酮值是多少?”……其实,看完下面的黄体支持的系统科普,你就会发现,纠结血中的孕酮水平是完全没有必要的。
黄体是甾体激素的主要来源,正常的黄体功能是维持妊娠所必需。黄体功能不全会导致正常妊娠难以维持。在自然月经周期,育龄期女性黄体功能不全发病率为3%~10%;在超促排卵周期,由于多个黄体同时发育,合成并分泌超生理量的雌、孕激素,负反馈移植下丘脑-垂体轴,抑制黄体生成素(LH),从而引起黄体功能不全,其发生率几乎100%。对于试管助孕、复融移植、促排卵,及既往有复发性流产、先兆流产、先兆早产等,黄体支持是必要的。
目前较常用的黄体支持药物包括黄体酮类、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、雌激素等,一般黄体酮类作为首选。黄体酮(孕酮)是由卵巢黄体和胎盘分泌的一种天然孕激素,是黄体支持最主要的孕激素类药物,常用给药途径有肌肉注射、经阴道及口服,不同给药途径在体内吸收和代谢是不同的。
1.肌肉注射油剂型黄体酮是黄体支持传统用药,但由于不良反应多,每日注射不方便,注射部位疼痛和刺激,易形成局部硬结,偶有发生局部无菌性脓肿和损伤坐骨神经等,通常形成的局部硬结、无菌脓肿的吸收恢复需较长时间。鉴于以上缺点,目前多不常用。
2.在人类辅助生殖技术黄体支持中,黄体酮阴道途径给予是目前唯一可替代肌肉注射黄体酮的制剂。剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊,经阴道途径给予黄体酮后,阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体,并完成从子宫内膜向肌层的扩散,即“子宫首过效应”。阴道用黄体酮主要在子宫局部发挥作用,靶向子宫首过效应,子宫局部孕酮浓度高,可减少全身的不良反应。与肌肉注射黄体酮比较,疗效相同,使用方便,无痛苦,不良反应少,在一些国家已成为黄体支持的首选治疗方式,我中心亦将其作为首选。
3.口服黄体酮剂型有微粒化黄体酮胶囊和地屈孕酮。由于微粒化黄体酮胶囊口服后生物利用度低,需要较大剂量,副作用较大,在试管婴儿助孕中不推荐作为常规的口服药物。地屈孕酮由于其特殊的结构,对孕激素受体具有高度选择性,全部作用均由孕酮受体介导,与其他受体结合少,不良反应小,口服易吸收。口服地屈孕酮后不改变原血清孕酮水平,更方便,耐受性更好。但目前尚缺乏地屈孕酮在辅助生殖技术黄体支持中单独应用有效性的循证医学证据。
对于黄体支持药物的用法及用量目前尚无统一标准和最有力证据,因此考虑上述药物的联合应用。目前,大多数生殖中心均推荐联合用药黄体支持,我中心亦推荐阴道用药联合口服地屈孕酮的黄体支持方案。但需要注意的是,血中孕酮是脉冲式分泌的,个体之间差异很大,每个人每天的波动也很大;一些黄体支持药物并不一定能升高血中孕酮水平,因此不需要监测血清孕酮水平及其变化,更没有必要因血清孕酮水平不升高就盲目补充孕酮类药物。再次强调,生殖中心给予的黄体支持药物剂量已足够,强烈建议生殖中心就诊的患者严格按照该中心黄体支持剂量用药,无需监测血清孕酮水平,亦没有必要盲目补充黄体支持药物。目前,超大剂量的黄体支持药物对妊娠、母体及其后代的影响尚不明确,故正确认识黄体支持以及合理黄体支持用药是有必要的。