01氯化锶(89SrCl2)为什么能聚集在骨转移灶中?
(1)因89Sr在元素周期表中与钙同族,其体内代谢特点与钙相似。能选择性地浓聚到肿瘤骨转移灶,病变骨组织与正常骨组织有较高的摄取比,肿瘤骨转移灶浓聚89Sr是正常骨的2-25倍。89Sr在正常骨的有效半衰期14天,在肿瘤骨转移灶内的有效半衰期长于50天,因此可使病灶获得较高的吸收剂量。(2)锶能被骨吸收并沉积于骨基质。肿瘤细胞破坏骨组织,导致成骨修复活跃,骨组织代谢增高,从而浓聚大量的89Sr。因不是肿瘤细胞直接浓聚89Sr,是肿瘤破坏骨组织导致骨组织的修复活跃而浓聚大量89Sr,所以肿瘤骨转移灶浓聚89Sr是一种间接的浓聚机制。
02氯化锶(89SrCl2)治疗恶性肿瘤骨转移痛的原理?
89SrCl2是一种放射性药物,发射的β射线集中照射病变组织,产生电离辐射生物效应,抑制和杀灭肿瘤细胞,发挥缓解骨痛、抑制骨转移灶生长的作用。尽管其机制还不十分清楚,但目前认为其止痛的可能机制:①89Sr治疗使瘤体缩小,减轻了受累骨膜和骨髓腔的压力;②辐射生物效应干扰了神经末稍去极化的过程,影响了疼痛信号的传导;③辐射生物效应抑制缓激肽和前列腺素等炎性疼痛介质的产生。
03氯化锶(89SrCl2)治疗恶性肿瘤骨转移痛的适应症?
①诊断明确的多发性骨转移肿瘤。②99mTc-MDP 骨显像证实骨转移病灶处有放射性药物浓聚。③原发性骨肿瘤未能手术切除或术后残留病灶或伴骨内多发转移者。④治疗前1周内的血红蛋白>90 g/L,白细胞≥3.5×109/L,血小板≥80×109/L。应当避免将89Sr作为治疗方案的最后选择,早期使用89Sr治疗肿瘤骨转移更加有效和安全。
04氯化锶(89SrCl2)治疗恶性肿瘤骨转移痛的禁忌症?
(1)绝对禁忌证:妊娠或哺乳期的患者。(2)相对禁忌证:由于放射性药物可能产生的骨髓毒性,血细胞计数低至一定范围是使用89Sr的相对禁忌证,在没有合并慢性弥漫性血管内凝血(DIC)的情况下,权衡利弊,血细胞计数的下限可放宽至:白细胞总数>2.4×109/L,血小板≥60×109/L。血肌酐>180μmol/ L 和/或GFR <30 ml/min 的患者应避免接受89Sr治疗。89Sr对于急性脊髓压迫和病理性骨折没有作用,也不宜用于预期生存短于8周的患者。
05注射氯化锶(89SrCl2)前患者的准备工作?
1)一般无需特殊准备。注射89Sr前后适量饮水,正常饮食。(2)患者于治疗前8周内行全身骨显像;1周内完成血常规和生化检查。(3)高钙与磷酸盐对89Sr疗效的影响,目前的证据相互矛盾。只要骨显像证明肿瘤骨转移灶有放射性浓聚,就可进行89Sr治疗,但在骨显像与89Sr治疗之间及治疗后48小时内不应使用钙剂或磷酸盐。(4)签署知情同意书。
06氯化锶(89SrCl2)治疗的注意事项?
(1)在具有放射防护措施的场所,由具有相关资质的医护人来完成89SrCl2的治疗。(2)89SrCl2治疗前后行局部放疗是安全的,但治疗前后3个月内应避免行大野放疗(半身放疗)。(3)在89SrCl2治疗前4-8周内、治疗后6-12周内应停用具有长效骨髓抑制效应的化疗药物。(4)DIC是89SrCl2治疗后引起严重血小板减少症的危险因素,在治疗前应行凝血功能检测以排除亚临床DIC,尤其应注意近期有血小板急剧降低的患者。(5)肾功能降低的患者应适当降低89Sr的剂量。(6)应排除非转移性骨肿瘤导致的骨痛患者,如脊髓压迫、周围软组织肿瘤压迫等。(7)如受侵犯的骨骼有50%以上的骨质破坏,尤其是四肢骨,或者伴有病理性骨折,应避免单独使用89SrCl2治疗。
07氯化锶(89SrCl2)重复治疗的指征及方案?
(1)骨痛未完全消失或复发。(2)第一次治疗疗效好,随访中血象变化不明显(白细胞>3.0×109/L;血小板>80×109/L),仍有骨痛者,可重复治疗。(3)重复治疗间隔时间需要根据病情的进展和患者的全身状况而定,89Sr重复治疗间隔3个月或更长时间。(4)对于第一次注射后无反应的患者,有报道第二次治疗50%的患者可获得疗效。
08注射氯化锶(89SrCl2)后的不良反应?
(1)早期反应:病人接受治疗时全身辐射影响很小,无明显过敏及消化道反应,无肝肾功能损害报道。(2)闪烁(flare)现象:5%~10%的患者在89Sr注射后出现短暂的疼痛加重, 称之为反跳痛或称闪烁现象,一般发生在注射后3~6天,持续约2~7天,通常预示有较好的疗效,如果出现疼痛加重,可加大止痛药用量或将止痛药升级。(3)血液学毒性反应:注射89Sr后部分病人会出现骨髓抑制,但骨髓严重抑制的发生率较低。白细胞和血小板可比治疗前降低20%~30%,一般治疗后10~16周恢复正常。
09氯化锶(89SrCl2)是否可以联合放化疗、内分泌及靶向治疗?
(1)联合放疗:与外放疗可以分别使用,或者是依次使用,也可以联合使用。(2)联合化疗:目前主要是筛选不增加毒副作用,明显提高疗效的联合治疗方案。(3)联合内分泌治疗:对于激素依赖型肿瘤,联合内分泌治疗是安全的。但需注意由于广泛性骨转移本身所导致的造血机能障碍。(4)联合靶向治疗:可能有助于提高疗效。
10氯化锶(89SrCl2)是否可以联合唑来膦酸治疗?
唑来膦酸为肿瘤骨转移治疗的一线药物,与89SrCl2联合应用具有协同作用。二者联合使用可以提高骨转移灶对于89SrCl2的摄取率从而提高疗效。