皮肤科

多一种选择——生物制剂治疗银屑病

时间:2018-06-06
银屑病是人类十大顽症之一,全球患者超过1.25亿!目前尚无根治办法,是病程最长且对生存质量影响最大的皮肤病。除了皮损和常见的关节损害病变,银屑病的其他常见共患病也包括高血压,代谢综合征,眼部疾病,炎性肠病等,严重影响患者的身心健康。
我们目前传统的金字塔的治疗方案,包括从外用药膏开始,再到光疗及系统用药治疗,最后才是生物制剂治疗选择的缓慢升级治疗,不仅和全球的一线就可以选用生物制剂治疗银屑病的各大指南发展有较大差异,而且患者在各种治疗方式中兜兜转转,在反复的复发和治疗失败中,最终对银屑病的治疗失去了信心。
相较于国内,生物制剂治疗银屑病在国外应用就特别普遍了。2009年~2017年新批准的治疗银屑病的抗体药物就有8个,并且目前科学家们仍在努力,在生物制剂治疗银屑病上进行了大量的研究,目前国外有十余家大型制药公司正在研发治疗银屑病相关的生物制剂,并且都取得了非常好的预期效果,相信很快就会进入到国内,日后我们治疗银屑病会有更多更好的选择。
目前被不同国家批准用于治疗银屑病及银屑病性关节炎的生物制剂主要包括:
1. 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂:如依那西普(Etanercept)、英夫利昔单抗(Infliximab), 阿达木单抗(Adalimumab)、赛妥珠单抗(Certolizumab)、戈利木单抗(Golimumab)。
2. 白介素 12/白介素 23 拮抗剂:如优特克单抗(Ustekinumab)。
3. 白介素 17拮抗剂:如苏金单抗(Secukinumab)。
目前在我们国内获批用于治疗银屑病的生物制剂主要有以下三种。
依那西普
重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,适用于中度至重度斑块状银屑病。
用法:每次 25mg,皮下注射,每周 2 次,连用 24 周。常见不良反应为注射部位局部反应,包括轻至重度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等。
英夫利昔单抗
抗 TNF-α 人-鼠嵌合抗体,主要用于关节病型银屑病及中重度斑块型银屑病,对红皮病型银屑病和泛发性脓疱型银屑病也有效。在其他 TNF-α 抑制剂效果不佳时,英夫利西单抗仍可能有效。
用法:静脉注射,5mg/kg ,第 0、2、6 周各一次,维持治疗每8周一次。预期起效时间为 1~2 周,文献报告的疗效(PASI 75)为 60%~80%,主要不良反应为皮疹、发热、关节炎、淋巴结肿大、结核等机会感染。美国 FDA 妊娠安全性分级为 B。
阿达木单抗
抗 TNF-α 完全人源性单抗,适应证同英夫利西单抗,同样,在其他 TNF-α 抑制剂效果不佳时,阿达木单抗仍可能有效。用法:初次 80mg,以后每2 周 40mg,皮下注射。预期起效时间为 3 周,应用 12 周无效则停用。文献报告的疗效(PASI 75)为 53%~80%,同样有结核等机会感染的风险,但本制剂为全人源性抗体,故过敏反应等副作用发生率低。美国 FDA 妊娠安全性分级为 B。
相较于传统的免疫抑制剂,生物制剂能够使治疗更具“靶向性”,对免疫系统的副作用相对较小。同时其疗效很高,能在较短的时间达到皮损清除。因此生物靶向治疗具有特异性高、见效快、疗效好、副作用少等优点,代表着银屑病治疗领域的最新进展。
在之前的治疗中,由于生物制剂价格昂贵,导致其现在并没有得到广泛应用。而目前在在一些基金会的努力下,通过一些公益援助项目,能够使患者使用生物制剂的治疗成本大幅下降。例如中国初级卫生保健基金会最新的“手握明天4+6”公益项目。
靶向性生物制剂为银屑病的治疗提供了新方法和新途径,但是它们在发挥良好疗效的同时,可能会干扰患者免疫系统的稳态,也会引起一些不良反应如感染、肿瘤、自身免疫反应等,在使用过程中仍需谨慎。
在开始治疗前,要对潜在的结核、乙肝等慢性感染性疾病进行筛查。结核患者需治愈后才能使用,乙肝患者需进行详细的肝功能检查和乙肝病毒活动性监测。治疗中也要定期监测感染、自身免疫状态。
随着科学界对银屑病发病机制进行更深入的研究,必将会有更高效、更安全的靶向制剂进入到国内,来到我们身边,造福银屑病患者。
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