阿维A是一类皮肤科常用的系统性治疗药物。可用于治疗银屑病、红皮病、掌跖脓疱病、砷角化症、先天性鱼鳞病、掌跖角化病等皮肤病，同时也是治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的重要治疗药物。阿维A是一种免疫调节剂，具有调节细胞增殖、分化及形态，抑制肿瘤发展、促进凋亡的作用，并能影响人体免疫应答，改变细胞黏附性，因此对多种皮肤病有治疗作用。在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗中，阿维A常与光疗、干扰素及其他免疫抑制剂联合使用，其联合疗法已成为皮肤T细胞淋巴瘤中应用的主要方式[1]。下面我们就阿维A的作用机制及服用中的注意事项给大家做一个介绍。
一、阿维A属于哪一类药物？
阿维A属于第二代维甲酸类药物，其结构类似于维生素A。目前临床中主要使用的维甲酸类药物还包括异维A酸和贝沙罗汀。其中，贝沙罗汀是第三代维甲酸类药物，还未在中国上市。
二、阿维A为什么可以治疗这些疾病？
阿维A可结合并激活视黄酸受体（RAR），后者可自身形成同源二聚体，或与多种受体（维生素D受体、甲状腺素受体等）形成异二聚体。RAR在人CD4+和CD8+T细胞上恒定表达，一旦被阿维A激活可调控基因表达，影响细胞分化和诱导细胞凋亡[2]。在体外试验中，本品可抑制某些肿瘤细胞系的生长。临床用于治疗表皮角质形成细胞过度增殖性疾病，如银屑病、掌跖角化病等疾病，以及顽固皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤症状，其生物利用度较高。
三、应该如何服用阿维A？
阿维A为胶囊制剂，口服使用，一般每粒胶囊是10mg。开始治疗时，阿维A应为每天20至40mg (即2粒-4粒)，与主餐一起服用。国外的指南和文献报道阿维A最高剂量可达每天75mg，但在我国患者很少能够耐受这个剂量，因此我国的患者使用阿维A的剂量一般每天不超过40mg。
阿维A口服时一定要与主餐一起服用，我们通常建议患者们吃第一口饭的时候与饭同服，这样能够增加阿维A的吸收性和利用度。不要空腹服用阿维A，药效会明显降低！！！
四、服用阿维A多长时间可以起效？
阿维A开始口服后一般两周左右开始起效，效果会一直持续到服用阿维A的期间。停用阿维A后由于药物在脂肪组织的蓄积作用，药物的作用还可能维持数周。
五、阿维A有哪些副作用及如何应对？
任何药物都会出现相应的副作用，阿维A也不例外。药物副作用的出现与患者的个人体质有关，阿维A的副作用与其剂量相关，即剂量越大副作用的发生频率和种类越多。下面列出阿维A的可能副作用。
1. 阿维A的常见副作用：
1）皮肤干燥：尤其表现为口唇的干燥、脱屑，以及全身皮肤的干燥、脱皮、常常伴有瘙痒。
2）鼻子、眼睛的干燥：可以表现为鼻腔的疼痛、出血及眼睛的干涩。
3）皮肤脆性增加：表现为非常浅表的皮肤剥脱，皮肤上容易出现划伤、抓痕等。
4）对紫外线敏感性增加：表现为更易出现日光/紫外线的晒伤
5）治疗初始期间可能出现轻度的头痛。
出现这些副作用时要注意大量外用润肤霜、避免皮肤局部的摩擦、使用抗生素软膏滋润鼻腔及人工泪液以缓解皮肤、鼻腔、眼睛的干燥。同时注意防晒，同时进行紫外线光疗的患者要适当降低光疗的剂量。
2. 阿维A的少见副作用
1）肝功能异常：可出现肝酶（ALT、AST）的升高。这一副作用通常是可逆的，停药或减药就会缓解，必要时可以加用保肝药物。
2）血脂升高：可出现高甘油三酯血症和高胆固醇血症。这一副作用也是可逆的，停药或减药就会缓解，必要时可以加用降脂药物。
3）头发减少和头发变细：这一副作用也是可逆的，停药或减药可以缓解。
4）其他少见的服作用还包括甲状腺功能减退、头痛、胃肠道反应、关节痛/肌痛、中性粒细胞减少等[3]。这些副作用一般停药或减药都可以缓解。
六、阿维A会影响生育吗？
研究证明阿维A可以导致胎儿严重畸形，因此孕妇及哺乳期妇女严禁服用阿维A！！！！由于阿维A在人体内会蓄积很长一段时间，因此停药至少2年内不建议怀孕。目前尚无研究表明阿维A会对男性的精子有影响，理论上男性口服阿维A对生育没有影响，但我们仍然建议男性停药后至少3个月再做生育打算。
七、哪些人群不能使用阿维A？
由于阿维A有以上副作用，因此以下三类患者禁用阿维A：（1）孕妇、哺乳期妇女及两年内有生育愿望的妇女；（2）对阿维A或其它维甲酸类药物过敏者；（3）严重肝肾功能不全者、高脂血症者，维生素A过多症或对维生素A及其代谢物过敏者。
八、服用阿维A期间应检测哪些指标？
服用阿维A期间应定期（至少每三个月）检查肝功能、肾功能及血脂，以评估阿维A可能的副作用。一旦出现肝功能异常，应对症治疗、或者减药。如果肝功能未恢复正常或进一步恶化，必须停药，并继续监测肝功能至少3个月。另外，对长期服用阿维A的患者，应定期检查有无骨异常。
九、服用阿维A期间有哪些药物不能同时服用？
许多药物与阿维A会有相互作用，这些相互作用有可能会增加阿维A的疗效，但同时也会增加药物的副作用，因此使用期间应与您的医生充分沟通是否能够同时使用这些药物。与阿维A有相互作用的药物主要有：
1）维生素A补充剂：服用阿维A期间不应同时服用维生素A补充剂
2）四环素类抗生素，如米诺环素、多西环素等
3）甲氨蝶呤：甲氨蝶呤会增加阿维A的作用与副作用，所以临床上一般不联用。但在治疗难治性皮肤T细胞淋巴瘤等特殊情况下，医生会利用两种药物联合的作用来增加疗效。
4）抗惊厥药物
5）华法令
十、服用阿维A期间还需要注意什么？
服用阿维A期间还有一些重要事项需要注意：
1. 育龄妇女在开始治疗前，治疗期间和停止治疗后至少2年内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，应定期进行妊娠试验，如妊娠试验为阳性，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等；
2. 由于阿维A可以在体内蓄积，而酒精可以增加阿维A的蓄积作用并增加阿维A的肝脏毒性，因此在阿维A治疗期间及治疗后2个月内，应忌酒，并避免饮用含酒精的饮料。请切记，服用阿维A期间不要饮酒！
3. 正在服用维甲酸类药物治疗及停药后2年内，患者不得献血
4. 由于阿维A会增加人体对紫外线的敏感性，治疗期间要避免在阳光下过多暴露。
参考文献：
[1] 杨华, 马鹏程. 维A酸类药物治疗皮肤T细胞淋巴瘤的研究进展[J]. 国际皮肤性病学杂志, 2017, (4): 197-200.
[2] HUEN A O, KIM E J. The Role of Systemic Retinoids in the Treatment of Cutaneous T-Cell Lymphoma[J]. Dermatol Clin, 2015, 33(4): 715-729.
[3] CHEELEY J, SAHN R E, DELONG L K, et al. Acitretin for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma[J]. J Am Acad Dermatol, 2013, 68(2): 247-254.
