心力衰竭治疗新药现状和未来方向

北京时间 2016 年 10 月 16 日上午，来自阿根廷科尔多瓦国立大学的 Felipe Martinez 教授作了《心衰新药研究现状和未来趋势》的报告。

心衰是心血管疾病发展的终末阶段，能否对其有效管理和控制对于患者的预期寿命有着决定性的作用。半个世纪以来，常用的药物包括地高辛、利尿剂、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂（盐皮质激素受体拮抗剂，MRA），尤其是 ACEI、β阻剂、MRA 构成了心衰治疗的「黄金三角」。尽管如此，局势仍不容乐观，上述药物仅仅改善了 20%~30% 的心衰结局，未来任重道远。

新药研制马不停蹄，捷报频传。ART-HF 研究表明，第三代非甾体 MRA（Finerenone）可以比依普利酮更好地保护终末期器官，并且证实安全有效。此外新版欧洲指南指出，LVEF ≤ 35%、窦性心律、心率 ≥ 75 次/分的 HFrEF 患者，使用 If 通道阻滞剂伊伐布雷定可带来生存获益。

脑啡肽酶（NEP）可降解许多内源性活性肽，譬如钠尿肽。使用脑啡肽酶抑制剂可减少神经体液的激活和钠离子潴留、降低血管张力，抑制血管重塑等，从而对抗心衰的失代偿机制。PARDIGM-HF 研究中，血管紧张素和脑啡肽酶双重抑制剂（LCZ696，200 mg，bid）相比依那普利，能进一步改善主要终点事件，进一步降低心衰死亡率和入院率。

除了上述两个具有针对性的药物以外，我们还应该关心哪些问题？Felipe Martinez 教授指出：1. 甲状腺功能影响心衰预后，尤其是低 T3 综合征。对于有家族史或者怀疑有甲状腺功能异常者，应予以检测，治疗上使用激素替代以及其他治疗；2. 高血压是引起心衰的重要因素，针对心衰的不同阶段，应合理用药；3、格列净类药物可能是新一类「神药」。

去年《新英格兰医学杂志》发表的一项研究指出，钠-葡萄糖抑制剂（SGLT2）恩格列净可改善 2 型糖尿病患者的心衰预后。格列净类药物不仅可以降糖，还可以降压减重，改善血脂、蛋白尿、尿酸等，目前进一步研究在证实其对慢性肾脏病合并心衰患者的保护作用。

最后，目前已明确证实降低心衰死亡率的「老药」可继续使用。新药也逐渐证实可减少心衰死亡率，主要是慢性心衰。我们期待未来有更多的新药和研究出现，在最大程度上改善心衰患者症状。