Kidd血型系统概述
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Kidd血型系统简介
Kidd血型抗原也称为JK抗原，基因位点在18号染色体，其编码基因为JK(SLC14A1，溶质运载蛋白家族14成员1)，有11个外显子，编码翻译产物是Kidd糖蛋白，或称尿素转运蛋白（UT-B），蛋白由389个氨基酸组成。JK抗原糖蛋白是UT-B，是尿素运转的重要通道。UT-B参与肾单位的尿液浓缩和平衡，具有对尿素的代谢排出体外作用。在基因突变后的表达为JK（a-b-）表型时，导致JK抗原糖蛋白无UT-B功能，使肾重吸收功能和尿素排出功能障碍，造成尿毒症。JK（a-b-）表型红细胞，可耐受2M尿素溶液30分钟不被破坏。抗-JKa抗体能引起严重和致命的速发型溶血反应，也能引发迟发型溶血反应，会导致少尿、肾功能衰竭等严重后果。
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Kidd血型抗原及基因
Kidd血型抗原名称取自先证者美国人kidd女士，1951年Allen在一名叫Kidd的美国妇女血浆中发现了抗-JKa，这位孕妇在分娩第6个孩子时发生了溶血病，从而发现了JK抗原。1953年Plaut在一位输血后发生了溶血的病人血浆中发现了JKb抗体，1959年在一位JK（a-b-）病人血样中确认了第3个Kidd系统抗原JK3。1982年Heaton等人发现了JK（a-b-）红细胞具有抵抗2M尿素溶解的能力，揭示了Kidd糖蛋白的尿素转运功能。目前，国际输血协会(ISBT)确认该系统有3个抗原，确认抗原的系统名为JK，系统编号是009(http://www.isbtweb.org)。JK抗原的基因位点在18号染色体长臂1区1带(18q12.3)，基因号6563，基因库注册号NCBI：NG_011775.3，基因名JK(SLC14A1)，由11个外显子组成。11个外显子长3917bp，基因产物是Kidd糖蛋白，或称尿素转运蛋白(UT-B)。JKa/JKb基因是共显性等位基因，JKa/JKb抗原基因表达在Kidd糖蛋白膜外第4环上280位，ASP280ASn置换，是外显子9的G838A翻译编码。Ka/JKb基因有多态性，多态性表达在各人群中的突变不同，发生的外显子有4、5、7、8、9、10和内含子5、7。JK3抗原的表达依赖于JKa/JKb抗原的存在，JK（a-b-）缺少JK3这个高频抗原。JK基因纯合子、复合杂合子导致JK抗原弱表达，常见的弱表达都是单核苷酸突变导致的氨基酸改变，已报道的弱基因多发现于外显子4、5、7、8。
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Kidd血型分子生物学与临床
Kidd血型抗原基因编码产物是Kidd糖蛋白，简称JK糖蛋白，也称为“尿素转运蛋白B（UT-B）”，是人体一种重要的膜转运蛋白。UT-B蛋白由389个氨基酸组成，分子量在46-60 KD。JK抗原糖蛋白10次穿膜，在膜外留下5个环，肽链的N端和C端都留在膜内。所有的JK抗原都表达在膜外环上，JKa/JKb表达在膜外第4环的280位。JK抗原糖蛋白是N-糖基化糖蛋白，膜外部分有2个N-糖基化位点，有10个半胱氨酸残基，没有O-糖化位点。
JK抗原糖蛋白不仅表达在红细胞上，还广泛表达在肾髓质直小血管上皮细胞、各脏器上皮细胞。表达在肾髓细胞上的JK抗原糖蛋白是尿素运转的重要通道，因此也被称为尿素转运蛋白B（UT-B）。“尿素转运蛋白”是一组重要的尿素运输蛋白，目前已经发现的有三类UT-A、UT-B、UT-C，UT-B主要存在于红细胞膜上，分为UT-B1、UT-B2两个亚类。UT-B参与肾单位的尿液浓缩和平衡，肾髓质在高渗环境中，UT-B具有对水的重吸收和对尿素的代谢排出体外，具有防止尿素被再吸收的阻止作用。在基因突变后使JK抗原糖蛋白缺陷，或表达为JK（a-b-）表型时，都表达为JK抗原糖蛋白无UT-B功能，使肾重吸收功能和尿素排出功能障碍，造成尿毒症。
JK（a-b-）表型红细胞，可耐受2M尿素溶液30分钟不破坏，而非JK（a-b-）表型红细胞在2M尿素溶液中5分钟即溶解、破溃，JK（a-b-）表型有JK糖蛋白表达的个体，可能只有部分弱UT-B功能，其尿素转运能力比正常表达的细胞要慢1000倍。此外，JK抗原糖蛋白还参与H2O、CL-和其它阴离子的渗透和扩散，这种阴离子转运能力是一种“自由扩散”，而非转运蛋白功能，即使是在JK（a-b-）表型时，也有一定的阴离子“转运”功能。JK抗原缺乏，还与许多疾病相关，如I型糖尿病、慢性肾病、膀胱肿瘤、冠心病等，JK（a-b-）表型发生冠心病比JK（a+b+）的个体要高5倍。
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Kidd血型血液免疫学
目前ISBT确认的JK抗原有JKa、JKb，高频抗原JK3。JKa、JKb只表达在红细胞膜上，而其它血细胞如淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、血小板、组织细胞均不表达。JK抗原在红细胞膜上的表达，最早在胎儿的7-11周即有表达，JK抗原免疫原性不强，一般正常红细胞膜上有约14000个抗原，JK抗原很难确定遗传学的亲代和子代关系，所以不能用于司法、胎儿血型的鉴定。另有报导，JK抗原的表型，可从JK（a+b-）转变为JK（a-b-），又转回到JK（a+b-），可能与红细胞免疫机制及与疾病进程有关。
抗-JK抗体都具有低免疫原性，在实验中都存在反应性不强，易漏检问题。IgM类抗-JK，需要有Ca2+存在才反应，而IgG类不结合补体，Ca2+的存在只参与补体激活过程，并不参加抗原抗体反应，有补体参与的检测抗-JK试验，会增加检出阳性率，如单核细胞单层实验（MMA）加入补体后，可增加反应阳性率。在实验中，检测抗-JKa最好用JK（a+b-）红细胞，抗-JKb用JK（a-b+）红细胞，而JK（a+b+）红细胞对检测抗-JKa、抗-JKb效果都不好，这可能与不同表型时红细胞膜膜上抗原数量有关，也可能与纯合子效应有关。纯合子的JK（a+b-）与抗-JKa反应要强于杂合子JK（a+b+）反应，此外，抗-JK的反应还受到抗原抗体反应后的三维结构影响。有报导抗-JKa自身抗体是由于药物引起的，如甲基多巴、氯磺丙脲引起的抗-JKa，停药后抗体逐渐消失，但这种自身性抗-JK病人表型都是JK（a+b+），而自身性抗-JKa，只与JK（a+b+）反应，并不与自身红细胞反应，据认为这是三维结构影响的结果。这些药物并不中和抗体，而是药物-抗体复合物会优先结合到膜抗原上，并改变了膜抗原的构象。假苯环类药物都有一个类似尿素样结构，假苯环可与抗原-抗体结合位点中芳香族氨基酸反应，使抗原结构发生可逆性改变，改变后的抗原可被自身抗体识别。
上述内容来源：
李树中,李凌波主编.血型概论[M].上海:上海科技出版社,2021.
