红细胞储存时间有可能将延长至九周？
1943年，最早的抗凝剂ACD出现，它能保存血液三周 [1]。70年代末，美国开始使用柠檬酸-磷酸盐-葡萄糖-腺嘌呤溶液（CPDA-1和CPDA-2）保存血液[2]。
后来用成分血代替了全血，开始用钠-腺嘌呤葡萄糖（SAG）添加剂，后来改进为甘露醇（SAGM）以减少贮存后期溶血及RBC的微粒脱落[2-5]，使红细胞的冷藏储存长达6周，血细胞比容约为55-60％[6]。目前添加剂主要有SAGM（欧洲、UK、澳大利亚、加拿大、新西兰）、AS-1（美国）、AS-3（美国、加拿大）、AS-5（美国）、MAP（日本）、PAGGSM（德国、欧洲）[7]。
红细胞刚开始储存于玻璃瓶中，后发现储存于密封塑料袋中溶血减少，可能是邻苯二甲酸二乙酯（DEHP）能从储血袋中释放、细菌感染减少等原因[7,8]。所有目前许可的RBC添加剂溶液都具有酸性pH（5.6-5.8），远低于静脉血的正常生理pH值7.3。对于红细胞，细胞内PH升高会干扰腺苷5'-三磷酸（ATP）和2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）的产生，这对RBC的生存和输氧功能至关重要。因此在酸性添加剂溶液中储存红细胞时，ATP和2,3-DPG的细胞内浓度下降[9]。
经过过去10至20年的研究，发现最理想的红细胞添加剂是碱性，无氯，低渗溶液[10,11]。红细胞于4℃条件保存液中储存是与人体正常生理情况不一致的，是基于历史条件产生却缺乏科学理论基础的，这导致了在改进储存液或更改保存条件难以采纳，导致输血医学的成果难以转化。
可以看到从1943年至今，人们一直在寻找延长红细胞寿命的方法。而最近可能得到了突破性进展。
有研究人员发现了用氦气代替空气，人为的制造缺氧环境，能使红细胞可维持在一种相对稳定的状态，不但溶血明显减少，还能减少储存损伤，使红细胞寿命延长[12]。具体的来说，作者想到惰性气体不易与其它化学物质反应，能减少红细胞氧化应激的产生，而惰性气体有6种，选哪个做实验呢？
经过分析，她发现氦气重量在所有的稀有气体中质量最轻，无色无味无毒无放射性，若是充在血袋中易于运输，（这是作者我脑洞大开，觉得她可能是这样想的，仅供参考）。而后她通过每隔一段时间检测磷脂酰丝氨酸暴露量、口形和棘形红细胞数目、ATP含量、葡萄糖和乳酸含量、溶解氧和氧分压、红细胞高低剪切力等评估红细胞质量的指标，确定了在九周时，充氦气的那组红细胞溶血率是0.7％，比常规对照组低（p <0 .05），并符合了国家规定的质量要求。
是不是很神奇呢？就这样发现了一个能延长红细胞寿命的方法，但是具体用于临床还是需要进一步实验和验证的。之前也有人用充氮气的方式，观察了红细胞的寿命是否会延长，但是此实验没有成功，到了第28天，红细胞溶血率就比较高了[13]。
在输血逐渐发展壮大的今天，将会发生更多令人意想不到的事情，我们拭目以待吧。
参考文献
[1] 王全立.红细胞贮存损伤研究进展.中国输血杂志.2012,25(6):515-519.
[2] Hamasaki N,Yamamoto M.Red blood cell function and blood storage.Vox Sang.2000,79:191-197.
[3] Tchir J.D,Acker J.P,Holovati J.L.Rejuvenation of ATP during storage does not reverse effects of the hypothermic storage lesion.Transfusion.2013,53:3184-3319.
[4] Yurkovich JT,Bordbar A,Sigurj,et al.Systems biology as an emerging paradigm in transfusion medicine.BMC Syst Biol.2018,12(1):31.
[5] Hess JR,Sparrow RL,van der Meer PF,et al.Red blood cell hemolysis during blood bank storage:using national quality management data to answer basic scientific questions.Transfusion.2009,49:2599-2603.
[6] Veale MF,Healey G,Sparrow RL,et al.Effect of additive solutions on red blood cell(RBC)membrane properties of stored RBCs prepared from whole blood held for 24 hours at room temperature.Transfusion.2011,51:25S–33S.
[7] Serrano K,Leung V,Levin E,et al.Devine D.Assessing red blood cell storage lesion:a comparison of AS-3 and SAGM additive solutions.Transfusion.2011,51(suppl):74A.
[8] H?gman CF,Hedlund K,Sahlestr?m Y.Red cell preservation in protein-poor media.III.Protection against in vitro hemolysis.Vox Sang.1981,41:274-281.
[9] Rosemary L,Sparrow.Time to revisit red blood cell additive solutions and storage conditions:a role for“omics”analyses.Blood Transfus.2012,10(Suppl2):s7-s11.
[10] van der Meer PF,Cancelas JA,Cardigan R,et al.Evaluation of overnight hold of whole blood at room temperature prior to component processing:effect of red cell additive solutions on in vitro red cell measures.Transfusion.2011,51:15S-24S.
[11] Meryman HT,Hornblower M,Keegan T,et al.Refrigerated storage of washed red cells.Vox Sang.1991,60:88-98.
[12] Meng Q,Peng X,Zhao S,et al. Hypoxic storage of erythrocytes slows down storage lesions and prolongs shelf-life. J Cell Physiol. 2019 Jul 2. doi: 10.1002/jcp.28847.
[13] Zolla, L., & D?Alessandro, A. An efficient apparatus for rapid deoxygenation of erythrocyte concentrates for alternative banking strategies. Journal of Blood Transfusion, 2013, 896537–896538.
作者：戈薇，深圳市龙华区中心医院输血科。
转自：临床输血医学首发。
