银屑病与肥胖有哪些内在联系？（转载）

一、病理生理学联系

1. 遗传因素：银屑病和肥胖都是遗传与环境因素共同作用导致的疾病，多项研究发现了与两种疾病均有关系的基因。如携带FTO基因rs9939609等位基因的银屑病患者病情进展更加严重以及发生肥胖的风险增加；肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因中的rs361525位点与银屑病易感性相关，也是超重/肥胖的危险因素等。

2. 炎症通路：银屑病皮损中的炎症介质水平升高，使皮损局部甚至全身处于慢性炎症状态。肥胖相关炎症已被证明由瘦素介导，瘦素能诱导IL-6和TNF-α等炎症介质的产生，而在TNF-α和IL-1等炎症介质刺激下，脂肪组织中瘦素表达水平升高。因此在银屑病伴发肥胖的状态下，银屑病慢性炎症刺激可能与瘦素介导的肥胖相关炎症形成一个环路，在促进炎症方面相互影响。此外脂联素、趋化素、内脂素、视黄醇结合蛋白4（RBP4）等众多脂肪因子在肥胖及银屑病的炎症中均有作用，提示肥胖及银屑病存在相互交叉的炎症通路。

3. 胰岛素抵抗：银屑病的慢性炎症状态使机体暴露于高TNF-α等炎症介质之下，这些炎症介质干扰胰岛素信号传导，导致机体胰岛素抵抗，从而导致机体的糖、脂质代谢紊乱，使银屑病患者更容易发生肥胖。而肥胖患者机体炎症状态导致胰岛素抵抗，影响角质形成细胞增殖分化之间的平衡，导致角质形成细胞增殖加速。当银屑病与肥胖共患时，共同的炎症通路及胰岛素抵抗的作用效果相互叠加，使两种疾病相互影响。

4. 高脂肪酸与Th17细胞：高脂饮食被认为是导致肥胖的主要因素，高脂饮食中存在大量的饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸。高脂饮食中的饱和脂肪酸可通过激活树突细胞促进T细胞向Th1/Th17分化，从而加重银屑病。

二、与治疗的联系

肥胖不仅对银屑病的发生发展有影响，也影响着银屑病的治疗。一些研究也发现，减轻体重对降低银屑病的严重程度有积极作用。

1. 传统银屑病治疗药物：甲氨蝶呤在伴有肥胖的银屑病患者中有较高的致脂肪肝和肝纤维化风险。阿维他汀和环孢素在伴有肥胖的银屑病患者中需要加大使用剂量，从而导致较高的药物不良反应发生率和潜在毒性。肥胖患者，尤其是腹型肥胖患者有较高的光疗相关红斑发生的可能。

2. 银屑病生物制剂治疗：肥胖会影响药物的代谢及分布，对生物制剂的疗效也有影响。除了infliximab（5 mg/kg）和ustekinumab（体重 > 100 kg的患者中加倍，使用90 mg）外，其余生物制剂的给药方案为固定剂量，并不考虑体重，而这些固定剂量方案在治疗肥胖的患者时并不能显示最佳疗效，在对固定剂量方案治疗无反应者中使用大于标准剂量的adalimunab、etanercept和ustekinumab治疗方案比标准剂量方案更有效。在肥胖患者中，使用TNF-α抑制剂治疗，会导致银屑病患者体重增加。

3. 降糖药物及其他：研究发现，用于治疗2型糖尿病的几种降血糖药物包括二甲双胍、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和噻唑烷二酮等对银屑病的治疗有益。apremilast是小分子磷酸二酯酶4抑制剂，可调节促炎因子IL-17、TNF-α、IL-23和抗炎介质如IL-10的产生，有抗炎作用，可用于银屑病等慢性炎症疾病的治疗。体重减轻是该药物的一个显著不良反应。这种作用使得apremilast可能成为肥胖的银屑病患者的一种有效的选择。