脱发是指人们头发脱落的一种现象，近年来随着社会的高速发展，人们日常生活和工作学习的压力也越来越大，脱发日益严重，纵观全球的脱发人数已达到了近20亿，而仅仅在中国就有4亿人饱受脱发困扰，与20年前相比，脱发率增长了10倍之多，其影响人群在男性和女性中高达70%和40%，脱发问题日益严重。雄激素性脱发(androgeneticalopecia，AGA)是脱发中最常见的类型，本文主要针对雄激素性脱发展开论述。
一、临床特点
AGA又称男性型脱发，是最常见的进行性脱发类型。AGA是一种具有不同严重程度、发病年龄和头皮部位脱发的多基因病。AGA的病理特征性改变主要为毛囊微型化和毛囊周期改变，退行期、休止期毛囊增多，生长期毛囊减少，毛干粗细不均、毳毛的数目增加。在男性中，脱发通常涉及颞叶和顶叶区域，同时保留枕骨区，呈特征性的“马蹄铁”型。而女性AGA病人发病较男性迟，秃发一般较轻，进展也较男性慢，主要表现为头皮中央毛发进行性减少和变细，少部分表现为弥漫性头发变稀，但前发际线一般不受影响，早期表现一般不易被察觉。
二、病因
01 雄激素受体(AR)及5-a还原酶
现在的观点普遍认为AGA病人血循环中雄激素水平正常，是由于AR表达的增加，导致头皮毛囊对循环雄激素异常敏感的结果。雄激素通过改变毛囊内间充质－上皮细胞的相互作用，从而影响毛发的生长、真皮乳头大小、真皮乳头细胞、角质形成细胞及黑素细胞的活性。5-a还原酶有两种亚型，即I型和II型，催化循环中睾酮(T)转化为二氢睾酮(DHT)，后者与AR的亲和力是T的五倍。而这两种异构体在雄激素的代谢中发挥一定的作用。
02 遗传机制
雄激素性脱发的遗传机制是复杂的。澳大利亚和丹麦的两项双胞胎研究表明，AGA在很大程度上是由遗传因素决定的，遗传力在80%～95%左右［5］。而且最近在AGA中进行的全基因组关联研究中已经在X染色体上发现了强关联信号。AR基因和EDA2R(位于Xq11－q12)均显示AGA的强信号。然而，基因效应尚未在女性AGA中得到证实。Prodi等研究发现X染色体上的AR和EDA2R基因与AGA密切相关。位于EDA2R的SNPrs1385699显示出最佳的关联信号，而位于AR的rs6152中的变异则表现出较低的显著性。虽然EDA2R在AGA中的作用尚不清楚，但统计分析表明，EDA2R和AR标记的关联似乎是连锁不平衡的结果。因此，X染色体上AR的位置和EDA2R的强关联信号突出了母系在雄激素遗传脱发中的重要性。
03 饮食因素
AGA是多种病因共同作用的毛发性疾病，饮食因素亦参与了AGA的发病。有学者研究我国台湾地区的AGA致病因素，对354名AGA患者的饮食摄入及相关易感基因的基因型等进行了研究，结果发现较少食用豆制品和血钒浓度较低与AGA的发病有关，经常食用豆制品可能对AGA有一定的保护作用。
04 其他因素
相关研究表明，环境因素、个人行为、睡眠不足、油性头皮都与AGA的发病相关，睡眠不足亦是皮脂腺疾病的危险因素，包括脂溢性皮炎、痤疮和酒渣鼻。
三、临床治疗
1 药物治疗
目前有两种FDA批准的药物，用于治疗男性和女性型脱发，但其作用机制和给药途径不同。米诺地尔是哌啶-嘧啶的一种衍生物，主要作用为舒张血管，可以增强毛囊周围的血流量，能促进毛发生长，具体作用机制尚不明确。目前常见的米诺地尔剂型浓度分为2%和5%，5%浓度多用于男性AGA患者，2%浓度多用于女性AGA患者，推荐使用剂量为1ml/次，2次/d，局部涂擦于患处，一般推荐规律使用6月后观察疗效，疗效好继续维持治疗，疗效不佳则停用，平均见效时间为（6~9）个月，有效率可达50％~85％。米诺地尔的主要不良反应为偶见刺激性皮炎、过敏、低血压、心率及脉搏的变化。非那雄胺是II型5α还原酶竞争性抑制剂，抑制睾酮生成双氢睾酮，进而减少对毛囊的破坏。最初用于治疗良性前列腺肥大，并于1997年获得FDA批准，用于治疗男性型AGA，推荐用法：口服1mg/d。通常而言，持续使用非那雄胺治疗3月后毛发脱落减少，6~9月可见头发逐渐生长，1年后的有效率可达65％~90％，推荐治疗时间至少1年或更长，若规律服用1年疗效不明显则建议停药。目前，FDA还没有批准将其用于治疗女性型脱发。由于非那雄胺会导致男性胎儿的女性化，因此在育龄妇女中是禁用的，除非采取有效的节育措施。PRP是通过离心方法从人体血液中提取的血小板浓缩物，富含约20种生长因子，在临床发挥着促进组织修复、血管生成、抗炎等作用。近5年，PRP已被应用于脱发领域，并被证实是一种有效、安全的治疗手段。PRP可提供大量外源性生长因子，通过调节毛发生长周期的相关蛋白及信号通路，从而起到调节毛发生长周期及促进毛发再生的作用。PRP治疗AGA患者推荐使用方法是：在脱发区域头皮，沿原毛发生长方向平行的手法，局部注射富血小板血浆至真皮层直达毛囊根部，每月1次，连续3次以上效果较明显。主要的不良反应为局部注射所致疼痛，偶见感染、过敏、血肿。肉毒素由有芽孢的厌氧杆菌产生的一种细菌外毒素，具有很强的神经毒性。A型肉毒素在多个领域均已应用，在皮肤领域主要用于除皱、咬肌肥大、带状疱疹性神经痛、银屑病、雄激素性脱发等方面。A型肉毒素治疗AGA的作用机理可能是因为局部注射可以松解局部肌肉、改善头皮微环境，并且能增加头皮局部的氧浓度及营养。使用A型肉毒素局部治疗时常见的不良反应为：局部注射所致疼痛、肿胀、红斑、短暂性感觉功能障碍等，偶有口干、发热、恶心、呕吐等。
3 低能量激光（LLLT）
LLLT一般指能量为1J/cm2~4J/cm2的激光，波长范围一般为500nm~1100nm，可治疗多种疾病，如促进伤口修复愈合、毛发生长和神经再生。据报道，波长范围约650nm~900nm、功率小于5mW时的低能量激光，可穿透表皮层，促进毛发生长，其作用机制可能是改善头皮局部血液循环、减轻毛囊炎症、增加细胞内ATP提供营养、诱导产生生长因子和细胞因子促进毛发生长、以及直接刺激角质形成细胞干细胞或真皮乳头细胞，诱导毛囊进入生长期，加快毛发生长速率作用。推荐用法：每次照射（15~30）min，两天照射1次，连续使用3个月以上才可观察到一定疗效，LLLT的不良反应主要是头皮瘙痒、头晕或机器重量所致的头皮压迫感圈，但是这些不良反应出现的相对较少，可以作为AGA治疗的辅助手段。微针导入属于一种中胚层疗法，作用机制主要是外用药通过微针在皮肤角质层造成的大量“微孔道”渗入，以增加药物浓度；另外，其对头皮造成的损伤，可以刺激头皮分泌多种生长因子，参与头皮修复和再生的同时能改善头皮微环境、促进毛发生长，因此认为对AGA的治疗有辅助治疗作用。微针导入米诺地尔、富血小板血浆、生长因子、域发头皮营养辅料等，效果优于单用外用药物。主要不良反应为微针导入部位疼痛。毛发移植是将个体的某一部位毛发用外科手术的途径移植到自体另一部位或异体部位的一种游离移植方法，雄激素性脱发是其最主要的适应症，也可用于其他原因所致的毛发缺失或重建，如眉毛的重建与改形、睫毛的种植及加密、男性鬓角或胡须的再造等。通常情况下，移植的毛发在毛发移植术后（2~4）周会发生不同程度的脱落，2个月左右脱落较明显，术后（4~6）个月左右开始重新生长，因此，大约在术后（6~9）个月时才可看到明显效果。总而言之，AGA是全球皮肤科医生遇到的一种常见的慢性皮肤病。AGA常常伴随着自卑心理，并对生活质量产生了负面影响。新技术和理论的增加为提高毛发的存活率和患者的最佳美容效果铺平了道路。我们希望在未来各种治疗技术会朝着更好的结果前进。参考文献：
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[2] 安景印,吕新翔,卓纳.雄激素性脱发的发病机制研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(68):52-53.
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撰文：何程
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