Duffy血型鉴定的临床应用
引言
Duffy血型是人类最重要的血型系统之一，Duffy血型不仅仅与输血安全及母婴血型不合引起的新生儿溶血病密切相关，还在疟疾、炎症、肿瘤、移植排斥、骨质疏松等方面发挥着重要作用。本期就Duffy血型的临床应用进行讨论。
一、Duffy抗体的产生
Duffy血型抗体可以由多次妊娠引起，但大多数是由于输血而产生，也曾报道发生2例“天然产生”的抗Fyb。欧洲人中抗-Fyb是一个相对稀有的抗体，它的抗体产生频率通常是抗Fya的1/20。中国人中抗-Fya抗体的产生相对罕见，绝大多数的中国人都带有Fya基因，缺乏Fya抗原者为稀有血型。
2008年陈静娴等查阅国内1989年以来发表的有关稀有血型库和抗体筛查的文章，汇总分析226例不规则抗体筛查结果，发现1例抗-Fya。
——来源：中国输血杂志2008年10月第21卷第10期
二、Duffy 血型临床应用
01
Duffy血型与输血安全
Duffy血型在临床安全输血中具有重要的意义。陈忠、张莉尼曾报道121份溶血性输血反应不规则抗体中有1例抗-Fya。与输血反应密切相关的Duffy抗原有Fya及Fyb，抗-Fya与抗-Fyb能引起速发型或迟发型溶血性输血反应，虽然大多数只是轻微的反应，但一些急性反应仍是致命的，所以如若检查到了其相应抗体则必须输阴性血液。Duffy抗原不易保存，就算是冷冻抗原也会减弱，只能用特殊抗凝剂保存，故常需要利用Duffy基因定型来筛选与之相符的表现型的血液。
02
Duffy血型与新生儿溶血病
抗-Fya为IgG类抗体，可以通过胎盘进入胎儿体内，若胎儿为Fya抗原阳性者，就可能发生新生儿溶血病，此类新生儿溶血病一般症状较轻，但偶尔也非常严重，有报道称18%的患者有可能发生溶血，其中1/3需要输血治疗。
2013年北京市红十字血液中心许志远和苗天红国内首次报道1名稀有血型Fy(a-b+)孕妇因输血产生抗-Fya并导致新生儿溶血病。患儿母于3年前行心脏瓣膜手术时输过血，此次行剖宫产术前备血时检出其血清中存在抗-Fya，推测其因输血免疫产生了抗-Fya，又因胎儿有Fya抗原持续刺激使其抗体效价升高。患儿直接抗球蛋白试验阳性、血清游离抗体鉴定为抗-Fya、红细胞放散液检出抗-Fya，确诊患儿为抗-Fya引起的新生儿溶血病。其中脐血血清能检出弱的抗-Fya，而静脉血血清中几乎检不出抗体，提示此类抗体产生引起新生儿溶血病症状较轻。患儿出生后1d后出现黄疸，症状较轻不需换血，经照蓝光和输注丙球后黄疸消退、病愈出院。
——来源：中国输血杂志2013年4月第26卷第4期
现有Duffy血型不合引起HDN的产前诊断，是通过母体内的抗体水平或通过父母Duffy表型推测到的胎儿表现型作大致的判断而不能确诊。2003年李剑平等报道采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法可以通过羊水直接检测胎儿的Duffy基因型（检测出丈夫为Fy(a+b-)型、本人为Fy(a-b+)型的孕妇羊水样品1例，其Duffy基因型为FYAFYB），从而在产前确诊Duffy血型不合引起的HDN，这对该病的预防和治疗具有重要意义。
——来源：中国输血杂志2003年2月第16卷第1期
03
Duffy血型与疟疾
引起人类疟疾的疟原虫以间日疟原虫和恶性疟原虫最为常见。Duffy血型抗原是间日疟原虫的受体。在几十年以前人们就知道了大多的黑人都不会感染间日疟原虫，而黑人大多数都是表现型为Fy(a-b-)。Miller等首次报道了当表型为Fy(a-b-)时可不受间日疟感染。让11名黑种人和6名白种人志愿者有感染间日疟原虫的机会，只有表现型是Fy(a-b-)的5名黑种人未感染疟疾，其他的人都被感染了，在有247人都是表现型为Fy(a-b-)的420名洪都拉斯人中，有14人受间日疟原虫的感染，但受感染的人的表现型都不是Fy(a-b-)。最新研究表明，Duffy抗原还是红细胞趋化因子，命名为Duffy抗原/趋化因子受体(Duffy antigen / receptor for chemokine，DARC)。通过超微结构分析发现间日疟原虫与Duffy抗原阳性红细胞的对接区双脂质层下有一电子密度结构(牢固结合点)，间日疟原虫能于此处与DARC紧密结合从而入侵红细胞，这种结构对于其入侵红细胞很有必要，由于Fy(a-b-)型的个体缺乏DARC，从而能抵抗疟原虫裂殖子的入侵。Singh等设计了一种可以使得大肠埃希菌表达一个Duffy蛋白功能区域，该区域能与间日疟原虫结合。
04
Duffy血型与炎症
Duffy抗原作为趋化因子受体，能与多种前炎症趋化因子结合，趋化因子趋动细胞因子参与多项细胞事件，特别是白细胞活化和募集。Duffy抗原的DARC蛋白是一种清除受体，其主要是能清除血循环中的趋化因子。而许多的趋化因子含量在炎症的发生、发展及转化中具有很大的影响。因此，DARC能参与到炎症的调节中。无论是Duffy阳性的人还是非洲的Fy(a-b-)的人，Duffy糖蛋白在体内许多的细胞上都有表达。在被感染了HIV肾病的小孩的肾脏组织里，人们检测出了Duffy糖蛋白存在适度的上调，则可能是由于Duffy糖蛋白在肾炎里有一定作用。
05
Duffy血型与肿瘤
Duffy抗原与肿瘤的生长、浸润、转移和许多事件相关，而趋化因子及其受体也在这些事件中起到作用。肿瘤的转移为具有高度组织性的非随机性及器官选择性的多步骤过程。表达Duffy抗原可以抑制肿瘤的成瘤性和转移。例如，Duffy抗原/趋化因子对于乳腺癌是一个负性调控因子，其清除促血管性趋化因子的作用对于抑制肿瘤的进展是很重要的，通过Woolley等应用流式细胞的方法检测红细胞表面的Duffy抗原的数量以及Horuk等研究的红白血病细胞，显示可以通过红细胞清除很多成瘤性的趋化因子，从而降低乳腺癌细胞的趋化运动，削弱癌转移的能力，国内有研究表明Duffy表型多态性与乳腺癌的关系，Fy（a-）表型对于发现潜在的腋淋巴结转移的乳腺癌患者有帮助。
06
Duffy血型与移植排斥
Duffy抗原与移植排斥有相关性，AkalinE等研究163名非裔美国人肾移植患者的Duffy抗原状态发现，与白人相比，非裔美国人发生急性移植排斥反应的比例较高而移植存活率较低，Duffy各表型之间的差异无显著性，但Fy(a-b-)患者移植物衰竭与延迟排斥反应高度相关，说明DARC可作为趋化因子清除槽减低延迟排斥反应(DGF)过程中的炎症反应，而DARC阴性患者表型为DGF易损伤。
07
Duffy血型与骨质疏松
美国Loma Linda大学的Subburaman Mohan博士及其同事在《基因组研究》中报告，Duffy抗原基因多态性似乎可引起骨矿密度变化，并可能影响个体骨质疏松症风险。
来源：秀鹏生物
