MNS是ABO血型之后，第二个被发现的血型系统。ISBT命名为MNS，数字序列002，目前已确认的抗原有46个。下面简单介绍一下MNS血型系统的发现及基因结构、生化特征和常见抗原抗体及其临床意义。
【发现历史】
1927年，Landsteiner和Levine为寻找更多的血型系统精心设计了一套试验，用人红细胞免疫的兔子体内发现了第一例抗MN抗体，在当时A、B抗原是人们唯一知道的红细胞抗原，尽管存在人同种抗-M和抗-N，但它们并不常见，而且通常无临床意义。Landsteiner和Levine指出MN的遗传由一对等位基因控制，这点很快就被家系研究所证实。所有检测的人种中都发现了MN多态性。
1947年，Walsh和Montgomery发现抗-S同种抗体，它能检测到一种和MN相关的抗原。Sanger等对190份英国人血样进行检测，发现86%的S+标本是M+，只有63%S-标本是M+，两者存在显著差异。M、N、S之间的关系很明显不是等位基因的关系，但可能是紧密连锁的基因座，就像用于解释Rh系统中Cc、D、Ee相互关系的理论一样。Levine等于1951年发现了抗-s，这是一个抗-S等位基因表达产物的抗体。后来的家系研究证明了MN和Ss之间存在紧密联系，很少有这两对基因座之间发生重组的报道。Ss在大多数人群中表现出多态性。
【基因结构及生化特征】
MNS基因位于4号染色体，是两个紧密连锁的基因，即GYPA基因和GYPB基因，编码GPA和GPB。GYPA基因有7个外显子，GYPB有5个外显子和1个无功能的外显子。
MNS抗原决定簇位于血型糖蛋白A（GPA）血型糖蛋白B（GPB），并以单穿通方式嵌入红细胞膜。N端位于红细胞外，C端位于细胞内。GPA在红细胞上的数量多达106，GPB数量约为2*105。GPA和GPB是红细胞磷脂双层中的基础和主要蛋白质，并在很大程度上被糖基化和唾液酸化。
GPA和GPB是红细胞膜上主要的唾液酸糖蛋白，GPA分子上有MN抗原。GPB上主要携带Ss抗原。
GPA有131个氨基酸，氨基酸序列为3个功能区：① 红细胞膜外N端区域，有72个氨基酸；② 疏水性跨膜区，有23个氨基酸；③ C端细胞浆内区，有36个氨基酸。GPB有72个氨基酸，也分为3个区域：① N端糖基化细胞外区，有44个氨基酸；② 20个氨基酸组成疏水性跨膜区；③ 细胞浆内区C端，有8个氨基酸。GPB氨基端26个氨基酸结构与带有N抗原的GPA相同，因此GPB上有少量N抗原。
MN抗原特异性是由GPA氨基末端第一位和第五位氨基酸所决定，M抗原第一位是丝氨酸，第五位是甘氨酸；N抗原第一位是亮氨酸，第五位是谷氨酸。S和s抗原的区别在于GPB肽链第29位氨基酸的不同，S抗原是蛋氨酸，s抗原是苏氨酸。
MN基因位点有一罕见的等位基因产物-Mg抗原。该抗原与抗-M和抗-N试剂均不发生反应，易将基因型MgN误定为表型NN型；基因型MgM误定为MM型。
【常见抗原抗体及临床意义】
经研究证实，木瓜酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶等对MNS系统的抗原具有破坏作用。在使用这些酶处理红细胞时，破坏了GPA和GPB，因此MN抗原也会随之被破坏。但用木瓜酶处理的红细胞，不易破坏S抗原。
人血液中比较常见的是抗-M抗体，多为自然产生，也有报道因输血或细菌感染而产生的抗体。抗-M以IgM类抗体为主，少部分是IgG类抗体。抗-M抗体最佳反应温度是4℃。与抗-M相比，抗-N抗体比较罕见，多数抗-N是IgM类，表现为典型的冷凝集性质，在25℃以上很快失去活性。部分抗-M和抗-N抗体有剂量效应，即与纯合子细胞的反应强度要高于杂合子细胞。在做抗体筛查时，也可灵活应用酶处理红细胞的方法，来进行抗体鉴别。多数抗-M及抗-N抗体在37℃不发生反应，所以没有临床意义。
如果患者血液中检出37℃有活性的抗-M或抗-N抗体，输血时应选择抗球蛋白试验配血相合的血液，或者相应抗原阴性的红细胞。该抗体引起新生儿溶血病较少见。
部分抗-S抗体是自然产生，多数是免疫性抗体。抗-s抗体均是免疫性抗体。抗-S和抗-s抗体通常是非补体结合性IgG类抗体，能够引起新生儿溶血病和溶血性输血反应。
表1 抗M、抗N、抗S、抗s的临床意义
| 临床意义 | 抗体类型 | 反应温度（℃） | HDN | 输血反应 |
血管内 | 血管外 |
抗M | 极少 | IgM，少量IgG | 4~22 | 极少 | 不会 | 极少 |
抗N | 没有 | IgM | 4~22 | 没有 | 不会 | 不会 |
抗S | 有时 | IgG，少量IgM | 37 | 有 | 会 | 不会 |
抗s | 有 | IgG | 37 | 有 | 会 | 不会 |
MNS系统还包括某些低频抗原和高频抗原。GYPA和GYPB基因有部分相似，可能发生基因互换重组而产生杂合基因，导致某些低频抗原产生，或者高频抗原缺乏。由GYPA和GYPB基因的杂合基因产生的表型，可以与抗-Mia发生凝集发应。Mia抗原在白种人的频率<0 .01%，而在中国人和东南亚人群中高达15%，抗-mia很少引起溶血性输血反应，但可引起中度新生儿溶血病。
Mur（MNS7）在白种人和黑人中罕见，中国人阳性率为7%。我国香港和台湾曾报道，抗-Mur是除了抗-A、抗-B之外，最常见的血型抗体，必须引起重视。抗-Mur可引起较为严重的溶血性输血反应和新生儿溶血病，因此针对这类人群的抗体筛查细胞应包括Mur抗原。
参考文献：1.《临床输血学检验》第3版，胡丽华主编，人民卫生出版社
2. AABB技术手册 [美]
3.《人类血型》，[英]杰夫·丹尼尔主编，科学出版社
4.《免疫血液学》，刘达庄主编，上海科学技术出版社
