梅毒是由梅毒螺旋体(TP)引起的一种累及全身各系统器官，严重危害患者身心健康的疾病。梅毒血清学试验是诊断梅毒感染的主要指标之一，确保检验结果准确及时是检验人员的职责；影响检验结果的因素有多个方面，检验前标本的采集、存储和运输，检验过程中的标准操作、质量控制，检验后的结果审核等。由试剂本身带来的假阳性结果是实验室技术人员无法避免、检测手段固有的问题，也是引起误诊和医疗纠纷的主要因素，因此，正确解读、合理甄别血清学检测结果对临床医师准确的诊断梅毒感染至关重要。
人体感染梅毒螺旋体后可产生两种抗体，一种是针对菌体表面物质产生的具有种和属特异性的抗梅毒螺旋体IgM和IgG抗体，分别于感染后2周和4周产生；另一种是梅毒螺旋体在破坏组织时释放的一种抗原性物质(类脂质)刺激机体产生的具有抗体性质的反应素，一般在受感染后(5～7)周(或硬下疳出现后2～3周)产生，反应素的出现晚于特异性抗螺旋体抗体，晚期梅毒反应素又可能转阴。
梅毒血清学试验包括初筛和确证两种，应用较为广泛的方法分别是RPR和TP-ELISA（或TPPA）。RPR试验检测类脂质抗体，而不是直接检测抗梅毒螺旋体抗体，因而无特异性，凡能导致类脂质抗体产生的疾病，均能使RPR阳性，非梅毒病人血清中暂时或长期地测出血清反应素，称为生物学假阳性(BFP)。能引起梅毒血清反应素试验假阳性的疾病主要包括：①某些自身免疫病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂综合征等，BFP反应持续时间较长，数月至数年，甚至终生；②某些非梅毒螺旋体感染，如HIV感染、病毒性肝炎、某些急性感染性发热性疾病（上呼吸道感染、肺炎、活动性肺结核），BFP反应持续时间较短，常在6个月内转阴。一般情况下，BFP的滴度都较低，多＜l:8，但HIV感染引起的BFP反应有时亦可＞1:16；③静脉吸毒者；④偶见于正常人群，特别是孕妇。
TP-ELISA（或TPPA）是直接检测梅毒螺旋体抗体，属于确证试验。但临床上常存在与梅毒螺旋体同一属、群或科螺旋体的感染情况，如口腔螺旋体、皮肤相关的螺旋体、肠道螺旋体等，它们的抗原结构相同或相近，存在交叉反应，会造成特异性试验假阳性。其他一些自身免疫性的免疫平衡破坏性疾病也会使机体产生与梅毒相交叉的抗体反应，如结肠癌、淋巴肉瘤、糖尿病、类风湿关节炎、红斑狼疮、丙型肝炎、肝硬化、AIDs、海洛因成瘾、生殖器疱疹、麻风等。
著名皮肤病及梅毒学专家龙振华等等认为有下述情况，即使血清反应为阳性，也应怀疑为假阳性反应 ：⑴确无性接触史、性病史、流产史、梅毒病征(如鞍鼻、胡金森氏齿、树胶肿、下疳及梅毒疹等)及无抗梅毒治疗史；⑵其父母或配偶无梅毒症状、体征及梅毒血清反应阳性史，其本人亦无临床症状；⑶在6个月内无特殊抗梅毒治疗，血清反应自动转为阴性者；⑷有发热或其他疾病，经(2～4)周或更长时间后再验血，血清反应转为阴性者；⑸在一次阳性血清反应之前，经数次验血皆为阴性者，亦无性接触及输血史；⑹孕妇梅毒经正规抗梅毒治疗完毕，其所生初生儿的脐带血呈阳性者，追踪观察婴儿血清，3～6个月后血清反应呈阴性；⑺非梅毒螺旋体抗原试验RPR l∶2阳性患者，经查TP-ELISA或TPPA皆阴性。
中华人民共和国国家标准《梅毒诊断标准及处理原则》指出，梅毒诊断必须根据病史、临床症状、体检及实验室检查等进行综合分析，慎重作出诊断。梅毒血清试验是梅毒临床诊断中重要的依据之一，但绝不能认为是可以替代一切的唯一的依据，因为任何一种试验都不能做到100％的准确，都会出现一些假阳性结果。专家指出，虽然TPPA是直接针对梅毒螺旋体的特异性的检测，但在一般人群中也会有1％的假阳性，在老年患者中，TPPA假阳性率高于一般人群。
据统计，老年人（65岁以上）梅毒血清学阳性率达2.53%，其中假阳性率很高，主要原因有：这些老年患者所患的基础疾病可能使机体释放诱导产生抗类脂抗体和／或抗TP抗体的交叉抗原；这些老年患者体内也可能有口腔螺旋体、皮肤相关的螺旋体、肠道螺旋体等螺旋体共生，诱导产生抗属、群或科特异抗原的交叉反应抗体；老年人随年龄的增长，机体免疫力逐渐下降，基础疾病发生率高于中青年，导致老年人梅毒血清学阳性率较高，其中不排除生物学假阳性。老年人梅毒螺旋体抗体结果不能简单地用阳性或假阴性来解释， 也许检测到的本来就不是梅毒特异性抗体，因为患者无任何症状和病史能相佐证。另一方面，不能完全排除老年人确实感染梅毒的可能性，因为⑴老年患者免疫力降低导致易感性增加；⑵感染梅毒后潜伏期长，患病后病程漫长，梅毒螺旋体感染的潜伏期为 5～25年，平均10～15年；⑶存在潜伏梅毒，无任何症状和体征；梅毒的传播方式多，除了性接触之外，还可通过输血、接触污染物传染；⑷老年人再婚情况越来越多，也存在交叉感染的可能。
梅毒血清学检查是诊断梅毒的重要依据，但不是唯一依据；诊断梅毒，除依据化验结果外，更重要的依据是详细了解患者的生活史和既往病史，以及详细的体查，综合分析后慎重作出判断，才能避免梅毒化验结果假阳性造成的误诊。
