一、ACEI&ARB类药物有哪些目前国内的降压药物多种多样,这其中,ACEI和ARB类的药物也是种类繁多,它们的商品名数不胜数,然而其通用名有一定的规律。ACEI类的药物名称都是以“普利”结尾的,例如卡托普利、依那普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利、西拉普利等;ARB类的药物名称都是以“沙坦”结尾的,例如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦和奥美沙坦等。
二、ACEI&ARB类药物在肾内科的作用
ACEI和ARB都是降压药,但它们不仅仅是降压药,它们在治疗肾脏疾病中也起到了极其重要的作用,其主要作用是通过降低血压、减少尿蛋白来保护肾脏并延缓肾脏病的进展。
慢性肾脏病有时肾功能是正常的,但是肾脏却在持续承受着肾小球球内高灌注、高滤过和高血压的“三高”情况,而ACEI和ARB的主要作用就是扩张肾内的小动脉,而且扩张出球小动脉的作用大于扩张入球小动脉,从而降低“三高”情况,进而有效降低血压,达到保护肾脏、减少蛋白尿的效果。
同时,肾小球的的毛细血管网组成了一个滤过屏障,在慢性肾脏病等的患者中,滤过屏障受损是造成蛋白尿和肾脏损害的重要原因。人体内自身存在一种物质叫血管紧张素Ⅱ,它能改变肾小球滤过膜孔径屏障,增加其通透性。而ACEI和ARB阻断了血管紧张素Ⅱ的效应,减少尿蛋白的滤过,从而减少蛋白尿。
三、ACEI&ARB类药物的不良反应及注意事项
只要是药物,就有它不可避免的一些副作用,ACEI和ARB类的药物也不例外,只要我们了解清楚,合理利用,就能将药物的副作用避免或者降到最低。
1.咳嗽:咳嗽是ACEI类药物为最常见的副作用,与服药的剂量无关,并随着用药时间的延长症状也不呈缓解趋势。咳嗽的特征为无痰干咳,夜间加重,常影响患者睡眠,部分患者的咳嗽症状可以相当严重,从而影响患者的正常生活,因此不能耐受ACEI治疗。咳嗽的发生机制不是十分清楚,可能与药物对激肽酶的抑制作用导致缓激肽在体内水平增高有关。临床观察发现,相当一部分在服用ACEI出现咳嗽症状的患者,在减少用药剂量并给予止咳药物后,患者能继续耐受治疗,真正需要停药的患者为数很少。而ARB类的药物只拮抗血管紧张素II,不影响激肽酶的作用所以引起咳嗽的副作用较小,因此部分不能耐受ACEI药物咳嗽副作用的患者可以换成ARB类药物治疗。
2.血肌酐增高:由于ACEI、ARB类药物的主要作用机制是扩张肾小球出球小动脉,减少肾小球内的灌注和滤过,从而在一定程度上降低肾小球滤过率,从而出现程度不等的血肌酐升高现象,在存在基础肾功能不全或心力衰竭患者更易发生。因此在开始用药的2月内血肌酐会轻度上升,一般升幅在基础值的30%以内都是为正常反应,不需要也不能停药,如果用药过程中短时间血肌酐上升过高(升幅>30%~50%),则为异常反应,提示肾缺血,应立即停用。而且如果患者正在服用非甾体抗炎药(如吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生等),则应酌情分析调整用药,因为这些药物若与ACEI/ARB类药物联用可能会加重肾功能不全。为避免或减轻用药后血肌酐升高,临床上常采用小剂量起始,密切观察用药后的血肌酐变化,用药后血肌酐升高超过基础状态的50%时应考虑停药。值得特别提出的是,对存在高血压肾损害或糖尿病肾病的患者,无论其治疗前的血肌酐水平是多少,一旦能够顺利加用ACEI,可以显著延缓肾功能的进一步恶化。
3.血钾升高:在人体中,钾排泄的2个最重要生理因素是血浆醛固酮水平和到达远曲小管的钠离子多少,醛固酮分泌受RAAS系统影响,当使用ACEI和ARB类药物阻断了RAAS系统后,醛固酮的释放就被抑制了,从而减少尿钾排出,就可能导致血钾升高,在合用保钾利尿剂、口服补钾或慢性肾脏病中期时更容易发生。因此,在服用ACEI/ARB的患者,同时口服补钾应非常慎重,并减少补钾的剂量,密切观察血钾的变化,在调整药物剂量时尤其如此,必要时减少药物剂量。血钾过高即应停用,并按高钾血症处理。
4.低血压:首剂低血压是这类药物常见的不良反应,尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易发生。首剂低血压的发生与过敏反应、以及今后应用这两类的疗效无关。为避免首剂低血压的发生,推荐采用小剂量起始,在同时使用利尿剂的患者,加用药物前暂停或减少利尿剂的应用。在某些患者中,尽管血压偏低,应设法小剂量加用,因为研究资料表明,一旦能够使用ACEI或ARB,肯定可以使患者获益。
5.其它:其他的副作用还包括失眠、眩晕、消化道反应,偶见过敏反应(血管神经性水肿、皮疹)及血象异常(白细胞减少等),出现时应立即停用。ACEI使用早期可以出现一过性蛋白尿,一般不影响治疗,随着用药时间的延长,蛋白尿的排泄可以减少或消失。事实上,ACEI或ARB对存在高血压肾损害或糖尿病肾病的患者,长期使用可以显著减少尿微量白蛋白的排泄量。
四、常见药物食物相互作用
1.可升ACEI&ARB浓度的药物食物
抗菌药:红霉素、克拉霉素、环丙沙星、盐酸小檗碱(黄连素);
抗真菌药:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑;
心血管用药:地尔硫卓、维拉帕米、普罗帕酮、胺碘酮、尼卡地平;
其他:西咪替丁、甲氧氯普胺、高剂量甲泼尼龙、别嘌醇、胆酸及其衍生物、口服避孕药;
食物:柚子汁、高脂肪食品(如牛奶)、巧克力
2.可降低ACEI&ARB浓度的药物食物
苯妥英钠、巴比妥酸盐、利福平、卡马西平、普罗布考、奥曲肽、贯叶连翘;
食物:绿豆食品、西瓜、红酒
临床药师 陈晓萌