HEPATOLOGY:补体介导游离和免疫复合物相关丙型肝炎病毒与红细胞的结合
丙型肝炎病毒(HCV)是全球主要的健康负担。肝脏是HCV复制和损伤的主要部位,肝硬化和肝癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因;但也存在广泛的HCV相关肝外疾病,如HCV感染与免疫复合物(IC)相关疾病(混合性冷球蛋白血症、膜性肾小球肾炎和非霍奇金淋巴瘤)。
SalamKazi Abdus等人对游离HCV和丙型肝炎病毒免疫复合物(HCV-IC)与红细胞结合和解离的机制及其动力学进行了探讨。
混合性冷球蛋白血症(II型)是与慢性HCV感染相关的最常见的IC疾病之一,近一半的HCV患者有可检测到冷球蛋白。该研究首次证明了补体介导了游离和IC相关HCV通过E-CR1与红细胞结合,为研究HCV-IC相关疾病的表型差异表达提供了机制基础。
本文要点
1. 当去除C1q的血清加入纯化C1q蛋白后,HCV与红细胞的结合完全恢复,提示C1q蛋白是促进HCV与红细胞结合所必需的;在去除C2或C4血清的实验中,与各自补充纯化蛋白的血清样本相比,结合活性降低了60-65%。
2. 纯化的C3蛋白加入到无C3血清中时,HCV与红细胞的结合活性呈剂量依赖性;在无血清的情况下,纯化的蛋白都不能促进HCV与红细胞的结合。
3. 在无C3/C4的血清中加入C3并不影响HCV与红细胞结合,而C4的加入显著增加了结合量,同时添加C3和C4与单独添加C4时,没有明显的变化;表明补体片段C4b对HCV与红细胞的结合有重要作用。
4.补体介导HCV通过CR1(E-CR1)与红细胞结合;补体蛋白C1是结合必需的,而C2、C3和C4增强了结合;抗HCV IgG抗体的存在显著增加了这种结合。
5.HCV与RBC的解离是由因子I介导的;因子I介导RBC释放的HCV,通过CR2与CD19+B细胞。
参考文献
Salam Kazi Abdus,Wang Richard Y,Grandinetti Teresa et al. Binding of Free and Immune Complex-Associated Hepatitis C Virus to Erythrocytes Is Mediated by the Complement System[J] .Hepatology, 2018, 68: 2118-2129.
转自: 输血人