血尿酸是黄嘌呤经过黄嘌呤脱氢酶和黄嘌呤氧化酶的降解最终形成的一种代谢产物。随着年龄的增长,尿酸水平会逐渐增加,这可能因年龄增长,肾功能减退、尿酸排泄减少有关,但高尿酸血症的发生具有明显的年龄特征,以中年人居多,近年来有明显的年轻化趋势。
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大多数高尿酸血症并不发展为痛风,且终身无痛风症状,称为无症状高尿酸血症。但是,高尿酸血症和痛风之间的关系密不可分,血液中的尿酸长时间持续超过7.0mg/dl时,无法溶于血液的尿酸就会形成尿酸钠结晶,进而聚集在关节、肾脏等组织器官处,无法被身体识别为异物,也不会引起炎症。然而当结晶的一部分剥落并进入关节液时,身体会把这部分结晶识别为异物,白细胞为了排除尿酸结晶,将尿酸结晶吸收到细胞内,但是人体没有可以溶解尿酸的酶,因此白细胞无法排除尿酸,只能自然消亡,并释放出各种各样的生理活性物质,导致患处剧烈的疼痛、肿胀、发红。
高尿酸血症只要引起一次痛风发作,就会进入急性高尿酸血症期;
痛风反复发作,当出现痛风结节时,就进入了慢性痛风结节期。
在这两个时期发生之前,要特别注意无症状高尿酸血症期。
人体尿酸有两个来源:
一个是富含核蛋白和嘌呤的食物(即外源性),约占体内尿酸20%;
另一个是体内经从头合成、补救合成、嘌呤核苷酸转化,最终氧化分解产生的尿酸(即内源性),约占体内尿酸80%。
正常状态下,人体尿酸的产生和排泄基本保持着动态平衡,体内尿酸池为1200mg,每天产生尿酸约750-800mg,排出约500-1000mg,其中1/3从肠道和胆道排泄,2/3经肾脏排泄。一旦尿酸的产生与排泄平衡失调,即尿酸生成增多和(或)排泄减少,就可能引起血尿酸水平增加,甚至导致高尿酸血症的发生。
血尿酸的参考值范围因检测方法和受检测人群的年龄不同有所差别,一般成年男性为149-417μmol/L,女性为89-357μmol/L,60岁以上男性为250-476μmol/L,女性为190-434μmol/L,儿童血尿酸的参考值较低(一般为180-300μmol/L)。当血尿酸超过420μmol/L时,在体内已达到超饱和状态,此时血尿酸极易在组织内沉淀而造成痛风。国际上将高尿酸血症的诊断标准定义为:血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L。
高尿酸血症和痛风呈逐渐年轻化的趋势,两者皆属于营养相关的代谢性疾病,其发病发展与日常生活方式,特别是饮食习惯密不可分,如经常熬夜、酗酒、过多摄入富含嘌呤的食物等不良生活方式是其发生的重要因素。通过食物摄入的嘌呤很少会参与核酸合成而被机体利用,几乎最终都会代谢生成尿酸,所以进食过多高嘌呤、高蛋白食物是高尿酸血症或痛风发生最重要的因素。
亚洲和欧美国家的尿酸水平和痛风发生率的差异可以用摄入食物的嘌呤差异来解释,以大米和蔬菜为主食的传统亚洲饮食,嘌呤含量低,而欧美国家的人们摄入大量富含嘌呤的肉类和海产品等,很容易引发高尿酸血症和痛风,所以痛风也成为一种“富贵病”。
如果尿酸稍微超过7.0mg/dl,一般来说,首先要改善生活方式。被诊断为高尿酸血症时,体内的尿酸值可能已经非常高了,只是改善生活方式可能不会使尿酸值很快下降,这时最好的方法是药物治疗联合生活方式的改善。如果痛风已经发作过,说明体内已经有一定含量的尿酸结晶,此时一定要尽快进行药物治疗,并对生活方式进行干预改善。
诱发高尿酸血症、痛风的主要原因在于不良的饮食习惯。因此,在控制尿酸值时,改善生活习惯与药物治疗同等重要,甚至重要程度要高于药物治疗。高尿酸血症或痛风患者应遵循下述原则:
(1)限酒;
(2)减少高嘌呤食物的摄入;
(3)防止剧烈运动或突然受凉;
(4)减少富含果糖饮料的摄入;
(5)大量饮水;
(6)控制体重;
(7)增加新鲜蔬菜的摄入;
(8)规律饮食和作息;
(9)规律运动;
(10)禁烟。
身体健康的人,尿液的pH值可以维持在6左右,呈弱酸性。但是高尿酸血症患者尿液的pH值往往低于5.5,容易偏酸性。而尿酸难溶解于酸性的尿液中,容易产生酸性结晶。对于高尿酸血症患者来说,将尿液的pH值维持在6.0-7.0之间是比较理想的,使用pH试纸可以简单的检测pH值,一定要经常检测。所以,对于高尿酸血症及痛风患者而言,应尽量少吃使尿液酸化的食物,多吃能够使尿液碱化的食物。使尿液呈现酸性的食物主要有肉类、鱼类和酒精等。使尿液碱化的食物主要包括菠菜、红薯、胡萝卜、香蕉、芋头、卷心菜、白萝卜、茄子、土豆、柚子等。另外建议在日常饮食中增加新鲜蔬菜和水果的摄入量,因为这些食材中还富含人体所需的维生素、矿物质以及膳食纤维。
需要注意的是,选择食材需要灵活变通,不能只考虑嘌呤问题,而忽视了合理的营养需求,如过度的低嘌呤饮食,反而会不利于身体健康,饮食应以适度均衡为最佳。比如,大多数鱼类虽然属于中嘌呤食物种类,但鱼类中富含不饱和脂肪酸,尤其是人体必需的二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA),所以建议适量食用。嘌呤是水溶性分子,煮和焯等烹饪方法可以减少食物中约30-40%嘌呤含量,肉、禽类煮后弃汁也可降低嘌呤含量。豆类营养价值高,而嘌呤含量也较高,属于中高嘌呤食物。但由于嘌呤易溶于水,许多豆子在制成豆制品的过程中,嘌呤溶于水而被去除,其含量也明显降低。因此,食用豆腐、豆腐干、豆浆等豆制品,比直接食用豆类更安全。
食材嘌呤含量分类表
在糖类的甜味成分中,有含一个分子的单糖和由两个单糖分子构成的双糖。具有代表性的单糖是果糖和葡萄糖。
双糖的代表是砂糖,由果糖和葡萄糖结合而成。单糖不能继续分解,是最小单位的糖类,因此能够被快速吸收。
葡萄糖被吸收进入血液后作为能量发挥作用,但是果糖被吸收后不会进入血液,大部分是被肝脏代谢,急速消耗腺嘌呤核甘三磷酸(ATP),分解产生嘌呤,产生大量尿酸。
市场上销售的软饮料,如可乐、汽水和果汁等,在加工过程中一般都加入了大量的果糖(主要的甜味剂也是果糖),研究发现,这些甜味剂可通过驱动嘌呤核苷酸降解和嘌呤合成,从而增加了血中尿酸和乳酸水平。另外,果糖虽然不是嘌呤,但它可加速腺苷酸(嘌呤核苷酸)的分解代谢,从而引起高尿酸血症。治疗高尿酸血症或痛风时,为了使尿酸顺利排出体外,需要增加排尿量。正常人建议每天饮水量达到1500毫升及以上,高尿酸血症或痛风患者建议每天饮水达到2L及以上。白开水是最简单,最自然的水,酸碱平衡,温和无刺激。白天饮水要少量多次,养成主动喝水的习惯,通过足量饮水来增加尿酸的排泄。运动期间要注意补水,以免因出汗过多而缺水。一般运动前要喝水,运动时每隔半小时适当补水,出汗后应及时补水,饮水最好为白开水、矿泉水、苏打水和茶水等,尽量不喝果汁甜饮等。
对于不良生活习惯诱发的高尿酸血症患者而言,控制饮酒有利于缓解病情。
其一,酒精可以促进尿酸原料ATP的分解,从而促进尿酸生成;
其二,酒精属于高能量物质,过量饮酒容易导致身体肥胖和代谢综合征;
另外,啤酒中含有大量的嘌呤。因此,健康的生活习惯对于控制病情、治疗疾病起着至关重要的作用。
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参考文献:
1.高尿酸血症及痛风防治超图解,中国纺织出版社,作者:(日)细谷龙男编,孟宇乐译,出版日期:2020年05月01日。
2.痛风与高尿酸血症/专家细说内分泌疾病, 陕西科学技术出版社, 张春虹编,出版时间:2019-04-01。
3.高尿酸血症(第2版),何青,刘德平编,人民卫生出版社,出版时间:2016-05-01。
4.高尿酸血症及痛风伍沪生2016观点,伍沪生著,科学技术文献出版社,出版时间:2017-03-01